近期，国际著名杂志《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》（影响因子7.3）在线发表了上海市中医老年医学研究所刘特研究员与上海市第一人民医院针灸科张必萌主任合作的题为“Human Amniotic Fluid Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Inhibit Apoptosis in Ovarian Granulosa Cell via miR-369-3p/YAF2/PDCD5/p53 Pathway”研究论文。

        人羊水干细胞来源的外泌体移植被认为是一种具有良好应用前景的卵巢早衰治疗手段。然而，其作用机制尚不清楚。课题组成员从小鼠卵巢中分离卵巢颗粒细胞，利用CTX处理构建细胞损伤和老化模型，将CD44+/CD105+羊水干细胞来源的外泌体（HuAFSCs-exosome）与其共培养。同时，构建POF小鼠模型，并施加CD44+/CD105+ HuAFSCs-exosome治疗。RNA-Seq检测结果提示，CD44+/CD105+HuAFSCs-exosome中miR-369-3p水平较高，且具有序列保守性。荧光素酶报告实验结构指出，miR-369-3p可通过与YAF2基因mRNA 3'UTR特异性结合，沉默其表达。体内外实验都证实，当CD44+/CD105+ HuAFSCs-exosome干预POF模型后，卵巢颗粒细胞内的YAF2/PDCD5/P53表达水平显著下降，卵巢颗粒细胞的凋亡数量显著下降；同时，闭锁卵泡数量减少，正常卵泡数量上升，卵巢微环境显著改善，激素内分泌水平趋于正常，卵巢早衰的症状获得显著盖上。因此，研究结果表明，CD44+/CD105+羊水间充质干细胞HuAFSCs-exosome通过转移miR-369-3p特异性下调YAF2表达，抑制PDCD5/P53的活性，减少卵巢颗粒细胞的凋亡，最终达到对POF的治疗作用。

        本研究中，上海市第一人民医院针灸科硕士研究生耿子翔、上海市中医老年医学研究所硕士研究生陈海阳、上海市第一妇幼保健院邹刚主任医师为并列第一作者，上海市中医老年医学研究所实验室主任刘特研究员、上海市第一人民医院针灸科张必萌主任为本文共同通讯作者。本项研究获得国家自然科学基金、上海地方高校高峰计划等课题的资助。